夜色浓重，腐烂的尸体上流出来黯黑冰凉的血，死乌鸦蜿蜒覆盖了公路尽头，空气中弥漫着令人窒息的味道，诡异凄厉的惨叫声遍布小岛……这里是泰国的R61猛鬼公路，不断发生着骇人的车祸,被称作是无人生还的死亡之路。
周晴和周喜（邓家佳 一人分饰）是一对年轻漂亮的孪生姐妹。妹妹周喜平静的生活近来一直被有关车祸的噩梦笼罩。与此同时，在泰国工作的姐姐突然神秘失踪。各种离奇事件接踵而至，周喜隐约感到姐姐遇到危险，她毅然辞去了工作，踏上了寻找姐姐的旅程。第一次出门的周喜只身来到姐姐在泰国的寄身之所。在这个诡异和充满恐怖色彩的小屋里，周喜遇到了一个陌生男子,这个名叫张来（陈志朋 饰）的人自称是姐姐的男朋友。
担心周晴安全的周喜和张来顺着地图指引前往“猛鬼公路”寻找周晴。同行的还有张来的泰国朋友“黑龙王”。一进入“猛鬼公路”的地段，三人就遇到了各种惊险和离奇的遭遇。一辆大货车确如同鬼魅般纠缠着众人，展开了生死追逐，杀手则步步紧逼如影随形，当周喜幸运的找到周晴，自以为揭开一切谜底时，却掉入一个又一个精心设置的陷阱……
